Biotech & Pharma

RÉALISER UNE PREUVE DE CONCEPT
Des approches dédiées à chaque aire thérapeutique : arthrite, COPD, allergies, Crohn, colite, obésité/diabètes, péritonite…

Expertise d’Ambiotis : Validation de l’efficacité de candidats médicaments sur l’inflammation; de la preuve de concept préclinique au suivi de biomarqueurs en études cliniques

Ambiotis est une société fondée sur une recherche de pointe et spécialisée dans le domaine de l’inflammation. Elle dispose d’une haute compréhension de la phase de résolution de ce processus.

Ambiotis développe des modèles validés et des technologies pour faire la preuve de concept et comprendre les mécanismes d’action de candidats médicaments. Elle aide ainsi ses clients à mettre plus rapidement sur le marché de nouvelles molécules anti-inflammatoires et pro-résolutives.

Ambiotis a aussi les capacités de mette en place des programmes complets de recherche depuis les étapes de screening jusqu’au suivi de marqueurs pertinents lors des essais cliniques.

Comment évaluer des molécules anti-inflammatoires?

L’inflammation est une réponse naturelle de notre corps pour répondre à une blessure ou une infection. Lorsqu’elle est correctement contrôlée, elle permet d’induire la restauration complète du tissu ou de l'organe ciblé.

Ce retour à l’équilibre est appelé résolution et est caractérisé par la synthèse naturelle et séquentielle de médiateurs spécialisés (résolvines, protectines, lipoxines, marésines) également appelés SPMs. Ces médiateurs sont essentiels pour favoriser la restauration du tissu et prévenir la fibrose et l’inflammation chronique.

Les SPMs disposent d’activités biologiques bénéfiques et prouvées dans de multiples contextes inflammatoires, incluant les maladies neuro-dégénératives, les désordres respiratoires, les infections…

Les molécules actuellement sur le marché visent à inhiber la production de médiateurs pro-inflammatoires. La caractérisation continue du processus de résolution a considérablement changé la vision du développement de molécules. Il devient en effet possible de considérer le développement d’agonistes de la résolution de manière à combattre l’inflammation chronique.

De plus, l’évaluation des molécules anti-inflammatoires sur leur activité sur la résolution est devenue indispensable afin d’éviter tout comportement de toxicité envers ce processus de résolution.

Ambiotis a ainsi développé une approche étape par étape pour cibler une application en anti-inflammation et/ou pro-résolution.

Toute étape peut être réalisée individuellement sans engagement sur l’étape précédente ou suivante.
  • Screening in vitro sur le potentiel de la molécule (approches sécrétoires et fonctionnelles dans des cellules humaines primaires)
  • Preuve de concept in vivo. Utilisation de modèles de références entièrement caractérisés. Nos modèles permettent la compréhension de la réponse physiologique et la quantification des effets bénéfiques de la molécule par le calcul d'indices de résolution...
  • Suivi des marqueurs de la résolution dans des modèles animaux pertinents ou chez l’homme lors d’étude cliniques

- Approches translationnelles

- Suivi de biomarqueurs d’efficacité

- Suivi de biomarqueurs pour la stratification de la maladie

Du screen à la physiologie

Validation de la biodisponibilité

- Suivi chez l’animal de la disponibilité de la molécule dans le sang ou les tissus

Évaluation de la sécurité

- Évaluation de l’immuno-toxicité dans le sang

Screening d’efficacité in vitro ou in vivo

- Propriétés immuno-stimulantes/immuno-modulatrices

- Propriétés anti-inflammatoires

- Propriétés pro-résolutives

- Modulation des capacités fonctionnelles (polarisation des macrophages, phagocytose, production de RLO...)

Validation de l’efficacité

  • Modèles animaux dans de nombreuses aires thérapeutiques

- comparaison à des molécules de référence

- suivi de paramètres physiologiques, cliniques et sanguins

- analyse des tissus et cellules (histologie et cytométrie)

- fonction cellulaire (sécrétion…)

- expression de gènes

  • Essais cliniques chez l’homme: suivi de médiateurs dans le sang ou les urines

Modèles in vitro : cellules humaines primaires et explants

  • Sang complet
  • PBMCs
  • Monocytes
  • Cellules dendritiques
  • Macrophages (M1, M2, spumeux…)
  • Neutrophiles
  • Lymphocytes et Mixed Lymphocyte Reaction (MLR)
  • Pré-adipocytes et adipocytes
  • Kératinocytes
  • Fibroblastes
  • Mélanocytes
  • Co-culture
  • Peau reconstruite
  • Explants de peau

Les cellules peuvent aussi être extraites de modèles animaux et manipulées ex-vivo.

Modèles in vivo

Maladies auto-immunes et arthrite

- Arthrite induite au collagène chez la souris

- Oedème induit à la patte par la carragénine

- Poche d’air

- Arthrite induite à la mBSA chez la souris

Maladies respiratoires

- Souris exposées à la fumée de cigarette

- Challenge pulmonaire au LPS chez la souris

Allergies

- Asthme allergique induit à l’ovalbumine

Maladies digestives

- Colite induite au DSS

- Colite induite au TNBS

- Ischémie/reperfusion

Obésité

- Obésité induite par l’alimentation chez la souris ou le rat 

- Souris Ob/Ob et Db/Db

Fibrose

- Fibrose pulmonaire induite à la bléomycine

- Fibrose du foie induite au CCl4

Péritonite

- Péritonite induite au zymosan

- Péritonite induite au thioglycollate

- Autres péritonites 

Les cellules peuvent aussi être extraites de modèles animaux et manipulées ex-vivo.

Services analytiques

Analyse de lipides

- Eicosanoïdes (médiateurs inflammatoires, SPMs)

- Endocannabinoïdes - Acides gras : DHA, EPA, ARA, index omega-3, acide sapiénique, acide sébaléique…

- Cholestérol, stérols, triglycérides

- Squalène

Techniques : LC-MS/MS ou GC-FID

Cytokines/chimiokines

- Cytokines/chimiokines inflammatoires

- Cytokines anti-inflammatoires

Techniques : ELISA / Milliplex / Cytométrie en flux

Expression de gènes

- Approche classique gène à gène

- Profil d’expression via la puce dynamique microfluidique

Techniques : RT-qPCR

Marqueurs de stress oxydatif

- Radicaux libres oxygénés

Techniques : Luminométrie (temps réel), cytométrie en flux (accumulation) fluorimétrie, spectrométrie de masse

Cellules et tissus

Techniques : cytométrie en flux et histologie

 

Notre réponse à votre besoin

 

Étape 1: Votre besoin

  • Compréhension de votre besoin
  • Orientation vers notre offre de services adéquate :

- Service analytique : envoyer nous vos échantillons à analyser

- Service modèles et analyses : envoyer nous votre composé à évaluer dans le modèle de votre choix

- Développement personnalisé

- Consultance scientifique

Étape 2: Notre collaboration

  • Réalisation des services en accord avec le contrat et les décisions « go/no go » . Chaque étape est discutée avec vous avant de passer à la suivante
  • Comptes rendus réguliers

étape 3: Vos résultats

  • Présentation des résultats (diaporama), conclusions, recommandations scientifiques discutées lors d'une conférence webex
  • Rapport final
  • Suivi de satisfaction